□ 中国的创新药已经发展到小分子、大分子、单抗/多抗、细胞与基因疗法、核酸药物、ADC、AI等技术平台百花齐放的阶段
　　□ 百济神州自主研发创新药百悦泽和百泽安商业化的巨大成功，助力公司成为国内创新药企中的“领头羊”
　　□ 有竞争力的高价值创新药、成熟的商业化团队，加之医保放量与海外布局，都为药企成长打开更大空间
　　□ 医药企业能否持续投入研发、不断推出创新药物，很大程度上影响了患者未来用药的可及性与可负担性
　　□ 以百济神州、药明康德、金斯瑞、科兴生物、君实生物、信达生物等为代表的头部企业，积极向欧美市场拓展，并布局全球其他市场
　　在北京昌平的百济神州创新药研发中试生产基地，上海证券报记者看到，一个规划占地1.57万平方米的园区正拔地而起。未来，这里将汇集“靶向蛋白降解技术平台”“双特异性抗体开发技术平台”“抗体耦连技术平台”等一批前沿技术平台，大力度加强“全球首创”药物开发。
　　离百济神州创新药研发中试生产基地建设项目不远，诺诚健华抗肿瘤创新药物生产基地项目一期、SINOVAC科兴高精尖成果转化基地项目、扬子江北京创新中心项目、生命谷（国际）生物工程创新中心项目等，也在如火如荼地建设中。
　　站在这片创新药“蓬勃生长”的热土上，回顾过去10年生物医药行业的起起伏伏，周期轮转，让人感慨系之。在“冰”与“火”的淬炼与重生中，“制药人”初心仍在，理想如故。
　　“百创新药济世惠民”
　　“我们要为中国人民做最好的抗癌药，我们中国人要为世界人民做最好的抗癌药。”百济神州联合创始人、科学顾问委员会主席王晓东说。
　　记者了解到，百济神州最早建立的实验室就位于北京昌平，所以这里的科学家们也经常互相调侃说：We are the Champions（谐音“我们都是‘昌平人’”）。目前，这一百济神州最早建立的研发中心还在不断扩建中。
　　百济神州从一家“小而美”的创新药企，迅速发展为业务布局广泛的全球性创新药企，业务已遍布全球五大洲，拥有约40个办事处、员工超过9400人。
　　2022年，百济神州在成为全球性“Big Pharma（大型制药公司）”的道路上迈出关键一步。公司全球产品销售收入从40.9亿元激增至84.8亿元，同比增长107.3%，创下新高，公司因此成为国内创新药企中的“领头羊”。
　　而这背后，是百济神州自主研发创新药百悦泽和百泽安商业化的巨大成功。
　　据介绍，百济神州首个商业化产品百悦泽（泽布替尼胶囊）2019年11月获美国FDA批准，实现了国内创新药出海“零的突破”。2022年，百悦泽已在全球超过65个市场获批，3项适应症进入国家医保目录，实现总销售额38.29亿元，同比增长172.33%。
　　另一款核心产品百泽安（替雷利珠单抗），虽然仅是国内第7款上市的PD-1/PD-L1抗体药物，但其商业化成长路径充分演绎了“后发先至”。今年5月23日，百泽安获国家药监局批准其第11项适应症。此前，该药已有9项适应症纳入国家医保目录，是获批纳入国家医保药品目录适应症数量最多的PD-1抑制剂。2022年，百泽安销售额达28.59亿元，同比增长74%，在国内同类产品中增速最快，一举超越多款更早上市的同类竞品。
　　商业化的成功，离不开成熟的、全球化的团队。百济神州团队的日常，便是跨时区、跨市场的忙碌工作，为各地医生与研究者提供专业的学术支持。
　　随着产品商业化的推进，百济神州的财务状况也迎来了拐点。2023年一季度，公司实现收入30.66亿元，其中产品销售收入28.08亿元，同比增长68%。百悦泽全球销售额从去年同期的6.63亿元强劲增长至14.4亿元，增长超过一倍。
　　而百济神州财务数据的变化，也折射出目前国内创新药的突破口——有竞争力的高价值创新药、成熟的商业化团队，加之医保放量与海外布局，都为企业成长打开更大空间。
　　全球赛道上的科创身影
　　中国正在逐渐成为全球医药创新的源头，成为全球制药产业的重要参与者。
　　“我国过去主要聚焦在仿制药。近10年来，尤其是2015年以后，药监部门密集出台有力举措，为医药创新产业的发展带来了改革红利。”百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨对记者说，“药品审评审批制度改革的不断推进，释放着监管部门荡涤痼疾的坚定决心，树立起发力创新的鲜明导向，重塑了新药研发生态，不仅让患者更快用上新药好药，更极大提高了患者用药的可及性与可负担性。”
　　吴晓滨介绍说，单从创新药的技术平台来看，中国的创新药已经从10年前的仿制药为主的阶段，5年前的“me-too”为主的阶段，跨越到如今小分子、大分子、单抗/多抗、细胞与基因疗法、核酸药物、ADC、AI等技术平台百花齐放的阶段。
　　近两年来，更多高质量的创新药快速涌现。2022年，科伦博泰与默沙东达成9个ADC项目的合作，总金额超过100亿美元；恒瑞医药研发的阿帕替尼，成为全球首个被证实在晚期胃癌标准化治疗失败后安全有效的小分子靶向药物；传奇生物的CAR-T疗法西达基奥仑赛获得美国FDA批准，在最前沿的CGT领域做到了和全球一线公司同步……
　　2023年1—5月，映恩生物、信诺维、康诺亚/乐普生物、启德医药、百力司康等公司陆续基于ADC项目结交全球合作伙伴，累计订单总额已逾70亿美元。这些都从侧面说明中国正在逐渐成为全球医药创新的源头，成为全球制药产业的重要参与者。
　　“参与度”还体现在工作时间上。一天24小时中，总有不同时区的百济人醒着、工作着、思考着。吴晓滨告诉记者，跨境、跨时区的会议随着公司业务的扩大而持续增加，百济每位高管都可能时时变身为“守夜人”。不仅是百济神州，越来越多的创新药人正成为“时间的朋友”，这也逐渐成为创新药产业发展过程中一种“甜蜜的负担”。
　　勇敢者的步步为“赢”
　　国内创新药企业研发管线越来越多，“跟不上”的困局正在被打破。
　　经过长达13年的积累，目前，百济神州拥有约50款临床阶段候选药物和商业化阶段产品。财报显示，百济神州的多款药物已处于临床研究阶段。另外，公司还在全球范围内进行广泛的临床开发，包括BCL-2抑制剂、TIGIT抗体、OX40抗体、BTK CDAC、HPK1抑制剂、LAG-3抗体等。预计2024年起，公司每年将有10款以上的新分子被推入临床阶段。
　　诺诚健华也在不断“增厚”管线，在血液瘤、实体瘤、自身免疫领域深度布局。据悉，公司两款实体瘤创新药已进入关键注册研究，具有Best-in-Class（同类最佳）潜力，此外公司也在继续推进多个潜在First-in-Class（同类首创）创新药。
　　“未来3到5年，我们还将推出3到5款创新药上市。”诺诚健华董事长崔霁松表示，公司将继续瞄准国际前沿，依托技术平台进行差异化创新，在全球市场深度构建核心竞争力。同时，充足的现金将保证公司长足发展，不断提升创新实力和竞争优势。
　　荣昌生物则主要在自身免疫疾病、肿瘤和眼科三大治疗领域布局，其中肿瘤领域主要围绕ADC药物展开。从数量上看，荣昌生物目前共有44条在研管线，Ⅱ期和Ⅲ期管线总占比接近60%。
　　君实生物在肿瘤、自身免疫、抗感染、代谢疾病和神经系统五大治疗领域布局，目前共有53条管线在研。
　　由传统药企转型的恒瑞医药在抗肿瘤、代谢性疾病、风湿免疫、心血管疾病、抗感染等治疗领域均有布局，多元化特点十分明显。公司123条在研管线中，Ⅰ期和Ⅱ期管线总占比接近70%，另有31条Ⅲ期管线。
　　从多样性来看，虽然国内创新药企业的技术平台和靶点与全球第一研发梯队相比，还处于跟随阶段。但以往纯粹做Fast-Follow（快速跟随）所导致的“跟不上”的困局，正在被逐步打破。
　　让创新药对老百姓可及、可负担
　　让创新药对老百姓可及、可负担，不再受制于人，这也是世界上创新医药产业的发展路径之一。
　　然而，“First-in-Class”从源头创新到实现最终的商业落地，其难度有目共睹。对于国内更多的中小型创新药企，或转型中的传统药企来说，路在何方？
　　“我们要看到国际上排名前十的创新药中，有半数以上并不是First-in-Class。在满足人民生命健康需求的过程中，不仅是原始创新，迅速、迭代式的创新也非常重要。”在吴晓滨看来，迭代式的创新是目前国内创新药产业的一大特点。
　　吴晓滨指出，基于未被满足的临床需求，每一种剂型都可以是一种新药——或提高有效性，或提高安全性，或提高依从性，这就具备了一款新药的独特价值。只要能够解决临床用药的痛点，就能得到医师和患者的欢迎。“行业要把迭代创新做好，让创新药对老百姓可及、可负担，不再受制于人，这也是世界上创新医药产业的发展路径之一。”
　　创新药的可及、可负担，同样依赖于医保目录的持续调整。除了百悦泽、百泽安，再鼎医药的尼拉帕利、艾力斯医药的伏美替尼、诺诚健华的奥布替尼等创新药在进入医保后都有不俗表现。
　　“对于医药创新产业而言，创新发展就是高质量发展。实现医药创新的可持续发展，对于持续保障患者的治疗需求至关重要。医药企业能否持续投入研发、不断推出创新药物，很大程度上影响了患者未来用药的可及性与可负担性。国家医保谈判也努力在患者用药的可及性和可负担性，与创新药企的可持续发展之间找到一个平衡。”吴晓滨告诉记者，上市新药纳入医保目录的等待时间，从过去的平均5年缩短至不到2年，超过80%的新药现在能够在上市两年内纳入医保，相当一部分药品实现了当年获批、当年纳入医保目录，有的新药上市仅半年就被纳入医保目录。
　　“疾病没有国界，药没有国界，制药人的努力也没有国界。我们的药要能够惠及全球的百姓，以终为始，让患者生命得到改善，疾病得到治疗。”吴晓滨认为，生物制药公司要想做大、做强，国际化是一条必经之路。药物开发要以最早布局国际市场为原则，而不是想到上市的时候才考虑国际化。除了走向主流的欧美医药市场，服务发展中国家的患者也是生物制药企业应该承担起的责任。
　　如今，越来越多的创新药企开始踏足欧洲市场、东南亚市场。以百济神州、药明康德、金斯瑞、科兴生物、君实生物、信达生物等为代表的头部企业，积极向欧美市场拓展，并布局非洲、中东、东南亚等市场。
　　为全球百姓带来好药、新药，是他们创业的初心，也是他们矢志不渝的坚持。
（文章来源：上海证券报）